Patofisiologi Paroxysmal Dyskinesias Ditulis Oleh Sahabat Zona Prasko : drg. Windriyatna (Yogyakarta)
Mendasari dasar cacat pada paroxysmal dyskinesias tetap tidak diketahui. Namun, beberapa peneliti menunjukkan bahwa gangguan gerakan ini adalah "channelopathies" yang berarti bahwa mereka akibat dari kelainan pada aliran tertentu partikel-partikel bermuatan listrik (ion, seperti kalsium, kalium, natrium) melintasi membran sel. Hal ini didukung oleh pengamatan bahwa kromosom 2 (2q33-Q35) mengandung gen yang dikenal sebagai saluran ion gen. Saluran ion mengizinkan pertukaran ion melintasi membran selular, yang sangat penting dalam berbagai proses tubuh. Mutasi gen saluran ion tertentu telah diidentifikasi dalam beberapa individu dengan kelainan gerakan paroxysmal lain, seperti keluarga hyperkalemic atau hypokalemic kelumpuhan berkala, dan episodik ataxias.
Hubungan potensial dari paroxysmal dyskinesias untuk epilepsi tetap tidak jelas. Epilepsi mengacu pada sekelompok kondisi neurologis yang ditandai dengan tiba-tiba, berulang, yang tak terkendali discharge listrik dari neuron dari cerebral korteks atau daerah luar otak. Karena sejumlah faktor - termasuk yang tiba-tiba, tidak terduga, sementara sifat paroxysmal dyskinesia, responnya terhadap anticonvulsant obat-obatan, dan sensasi pertanda sering mendahului episode - beberapa peneliti telah menyarankan bahwa mungkin dyskinesia paroxysmal epilepsi di alam. Namun, banyak peneliti yang skeptis terhadap penafsiran ini karena sifat kelainan gerakan dan fakta bahwa kesadaran tidak berubah dan electroencephalography (EEG) pembacaan gelombang otak yang biasanya normal selama episode. Selain itu, pasien epilepsi mungkin untuk sementara akan setengah sadar dan kehilangan arah tertentu berikut kejang episode (postictal negara), temuan yang tidak berhubungan dengan dyskinesia paroxysmal. Namun beberapa peneliti telah melaporkan pola EEG normal dalam beberapa PKD pasien; dalam kebanyakan kasus seperti ini, bagaimanapun, ini dianggap sebagai "non-spesifik" temuan yang tidak bisa dikaitkan dengan epilepsi. Beberapa laporan menunjukkan kemungkinan "tumpang tindih" antara paroxysmal dyskinesia dan epilepsi, yang mengindikasikan bahwa kondisi yang sering terjadi dalam keluarga yang sama (kindreds) dan, dalam beberapa kasus, pasien yang sama.
Durasi pendek yang terkait dengan episode malam hypnogenic paroxysmal dyskinesia (PHD) juga telah dianggap sebagai manifestasi epilepsi. Seperti PKD, seperti serangan anticonvulsant merespons secara efektif terhadap obat-obatan. Walaupun temuan EEG biasanya normal selama PHD episode, hasil studi semacam itu pada orang lain telah menyediakan bukti yang mendukung hubungan antara PHD dan kejang-kejang yang timbul dari suatu daerah tertentu dari korteks serebral (yaitu, epilepsi lobus frontal).
Beberapa peneliti telah menyarankan bahwa disfungsi ganglia basal mungkin memainkan peran dalam paroxysmal dyskinesias. Abnormal metabolisme dalam ganglia basal telah dibuktikan di beberapa pasien selama tes pencitraan khusus, yang dikenal sebagai positron emission tomography (PET) atau emisi foton tunggal computed tomography (SPECT). Selain itu, beberapa pasien menanggapi terapi dengan levodopa (L-Dopa), sebuah pendahulu dari neurotransmitter dopamin, atau tetrabenazine, monoamina-depleting sebuah agen, berpotensi menunjukkan kelainan pada sistem neurotransmitter dopamin di dyskinesias paroxysmal tertentu.
Dalam studi hewan paroxysmal non-kinesigenic dystonia, obat-obatan yang meningkatkan aktivitas neurotransmitter inhibisi asam gamma-aminobutyric (yaitu, GABAergic neurotransmisi) mengurangi keparahan dan frekuensi episode. Seperti obat-obatan termasuk fenobarbital dan valproic Antikonvulsan asam dan benzodiazepine diazepam. Sebaliknya, anticonvulsant agen yang tidak memiliki efek pada neurotransmisi GABAergic, seperti carbamazepine dan fenitoin, juga tidak punya efek pada non-kinesigenic paroxysmal dystonia. Selain itu, dalam pengamatan klinis, pasien dengan PKD anticonvulsant merespons secara efektif terhadap terapi, sedangkan hanya beberapa dengan manfaat dari PNKD Antikonvulsan tertentu (misalnya, asam atau valproic phenobarbital). (Untuk informasi lebih lanjut, silakan lihat bagian yang berjudul "Treatment.") Menurut peneliti, ini dan pengamatan lain menunjukkan bahwa mekanisme dasar yang berbeda mungkin bertanggung jawab terhadap PKD dan PNKD (juga PED dan PHD). Namun, fitur klinis yang tumpang tindih antara berbagai paroxysmal dyskinesias - serta terjadinya lebih dari satu bentuk dalam beberapa individu dan keluarga - menunjukkan bahwa mungkin ada mekanisme umum gangguan seperti itu. Oleh karena itu, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mempelajari lebih lanjut tentang penyebab atau penyebab dari gangguan kelompok ini.
